Tratamientos para COVID-19: fármacos que se prueban contra el coronavirus

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El mundo ahora está desesperado por encontrar formas de frenar la propagación del nuevo coronavirus y encontrar tratamientos efectivos. A partir del viernes (20 de marzo), 86 ensayos clínicos de tratamientos COVID-19 o vacunas que están en curso o reclutando pacientes. Todos los días se agregan nuevos, ya que el caso cuenta en los EE. UU. (Y en todo el mundo) se dispara. Los medicamentos que se prueban van desde tratamientos para la gripe reutilizados hasta medicamentos para el ébola fallidos, hasta tratamientos contra la malaria que se desarrollaron por primera vez hace décadas. Aquí, echamos un vistazo a varios de los tratamientos que los médicos esperan que ayuden a combatir COVID-19.

Medicamento contra la gripe de Japón

Un medicamento desarrollado por Fujifilm Toyama Chemical en Japón está mostrando resultados prometedores en el tratamiento de al menos casos leves a moderados de COVID-19, informó anteriormente Live Science.

El medicamento antiviral, llamado Favipiravir o Avigan, se ha utilizado en Japón para tratar la influenza, y el mes pasado, el medicamento fue aprobado como un tratamiento experimental para las infecciones por COVID-19, informó Pharmaceutical Technology.

Hasta ahora, los informes sugieren que la droga ha sido probada en 340 personas en Wuhan y Shenzhen. "Tiene un alto grado de seguridad y es claramente eficaz en el tratamiento", dijo Zhang Xinmin, del ministerio de ciencia y tecnología de China, el 17 de marzo, informó The Guardian.

El fármaco, que funciona evitando que ciertos virus se repliquen, pareció acortar la duración del virus y mejorar las condiciones pulmonares (como se ve en los rayos X) en pacientes probados, aunque la investigación aún no se ha publicado en un par. revista científica revisada.

Cloroquina e hidroxicloroquina

La cloroquina y la hidroxicloroquina han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Para el tratamiento de la malaria, el lupus y la artritis reumatoide, pero la investigación preliminar en células humanas y de primates sugiere que los medicamentos podrían tratar eficazmente COVID-19.

Un estudio de 2005 descubrió que la cloroquina podría detener la propagación del SARS-CoV cuando se aplica a células humanas infectadas en cultivo. El SARS-CoV está estrechamente relacionado con el nuevo coronavirus, el SARS-CoV-2, y causó un brote de síndrome respiratorio agudo severo en 2002. La cloroquina altera la capacidad del virus del SARS-CoV para ingresar y replicarse en células humanas, Live Science anteriormente reportado. Los estudios de cultivo celular de SARS-CoV-2 revelaron que el fármaco y su derivado hidroxicloroquina socavan la replicación del nuevo virus de manera similar.

Los médicos en China, Corea del Sur, Francia y los Estados Unidos ahora están administrando el medicamento a algunos pacientes con COVID-19 con resultados prometedores, aunque anecdóticos, hasta ahora. La FDA está organizando un ensayo clínico formal del medicamento.

Hasta el 23 de febrero, se habían registrado siete ensayos clínicos en el Registro de Ensayos Clínicos de China para evaluar si las infecciones por COVID-19 podían tratarse con hidroxicloroquina. Además, la Universidad de Minnesota está estudiando si tomar hidroxicloroquina puede proteger a las personas que viven con pacientes infectados con COVID-19 de contraer el virus ellos mismos.

En un estudio muy referenciado, realizado en Francia, un pequeño número de pacientes con COVID-19 recibió hidroxicloroquina sola o hidroxicloroquina en combinación con un antibiótico llamado azitromicina. Los autores informaron que las concentraciones detectables de SARS-CoV-2 cayeron significativamente más rápido en los participantes del estudio que los pacientes con coronavirus en otros hospitales franceses que no recibieron ninguno de los medicamentos. En seis pacientes que también recibieron azitromicina, este efecto prometedor pareció amplificarse.

Sin embargo, los CDC señalaron que el pequeño estudio no aleatorio "no evaluó el beneficio clínico" asociado con el tratamiento; en otras palabras, el estudio no investigó si los pacientes tratados tenían más probabilidades de recuperarse y sobrevivir a su enfermedad. Además, la agencia informó que los médicos deben ser cautelosos al administrar cualquiera de los medicamentos a pacientes con enfermedades crónicas, como insuficiencia renal, y especialmente a aquellos "que reciben medicamentos que pueden interactuar para causar arritmias".

Una droga fallida contra el ébola

Un medicamento de Gilead Sciences que se probó originalmente en personas con Ébola, remdesivir, se está reutilizando para ver si puede tratar eficazmente COVID-19.

Se descubrió que el medicamento no es efectivo en el Ébola, pero en estudios de laboratorio, ha demostrado ser efectivo para inhibir el crecimiento de virus similares, síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS). En una placa de Petri, remdesivir puede evitar que las células humanas se infecten con SARS-CoV-2, según una carta publicada en la revista Nature en febrero.

La Administración de Drogas y Alimentos ha aprobado actualmente el uso de remdesivir para uso compasivo, lo que significa que solo los pacientes con enfermedad grave por COVID-19 pueden ser aprobados para el tratamiento. En otros países, los requisitos para recibir remdesivir pueden ser menos estrictos.

Cinco ensayos clínicos en China y EE. UU. Están evaluando si remdesevir puede reducir las complicaciones o acortar el curso de la enfermedad en pacientes con COVID-19, informó el sitio de noticias médicas STAT.

Muchos médicos están entusiasmados con el potencial del medicamento.

"En este momento, solo hay un medicamento que creemos que puede tener una eficacia real", dijo Bruce Aylward, de la Organización Mundial de la Salud, el mes pasado, según lo informado por STAT. "Y eso es remdesivir".

George Thompson, especialista en enfermedades infecciosas en el Centro Médico de UC Davis que trató un caso temprano y grave de COVID-19, dijo a la revista Science que su paciente mejoró después de recibir el medicamento, aproximadamente 36 horas después del diagnóstico. Los médicos inicialmente pensaron que el paciente moriría, dijo Thompson.

Sin embargo, dicha evidencia anecdótica no puede demostrar la efectividad, y el laboratorio aún no ha analizado muestras de sangre para demostrar que la mejoría clínica del paciente después de la administración de remdesivir coincidió con una caída en la carga viral (concentración de partículas virales). Por otro lado, un estudio publicado en la base de datos de preimpresión medRXiv observó a tres pacientes tratados con remdesivir. El estudio, que no fue revisado por pares, no encontró una relación clara y dependiente del tiempo entre obtener el medicamento y ver mejoras en los síntomas. Los pacientes también experimentaron sangrado rectal, enzimas hepáticas elevadas, vómitos y náuseas, lo que podría estar relacionado con el medicamento.

Otro dilema es que los medicamentos antivirales generalmente funcionan mejor a medida que los pacientes los obtienen antes, pero debido a que remdesivir no está aprobado por la FDA para uso general, solo los pacientes con la enfermedad más grave y en etapa tardía califican para su uso en ensayos clínicos, Thompson le dijo a Science.

El domingo (22 de marzo), Gilead Sciences anunció que suspenderían temporalmente el uso compasivo de remdesivir, debido a una "demanda abrumadora". En cambio, se están enfocando en aprobar las solicitudes enviadas previamente y simplificar el proceso, al tiempo que ordenan a las personas que se inscriban en ensayos clínicos, informó STAT.

Una combinación de drogas para el VIH

El medicamento antiviral kaletra, una combinación de lopinavir y ritonavir, generó excitación temprana. Sin embargo, nuevos datos de China, publicados el 18 de marzo en el New England Journal of Medicine, no pudieron detectar un beneficio cuando los pacientes tomaron el medicamento.

Un total de 199 personas con bajos niveles de oxígeno fueron asignados al azar para recibir kaletra o un placebo. Si bien murieron menos personas que tomaban kaletra, la diferencia no fue estadísticamente significativa, lo que significa que podría deberse a una posibilidad aleatoria. Y ambos grupos tenían niveles similares de virus en la sangre con el tiempo.

Sin embargo, otros estudios aún están en curso, y todavía existe la posibilidad de que esta combinación pueda mostrar algún beneficio. Al igual que con otros antivirales, este medicamento probablemente funcionaría mejor si se administra antes en el curso de la enfermedad.

Un inmunosupresor y un medicamento para la artritis.

Para algunos pacientes con COVID-19, el virus en sí no causa el peor daño. Por el contrario, en algunas personas su sistema inmunológico se acelera y lanza un asalto total conocido como tormenta de citoquinas. Esa reacción exagerada inmune puede dañar el tejido y finalmente matar a las personas.

Para calmar tales tormentas de citoquinas, los médicos ahora están probando un inmunosupresor conocido como Actemra o tocilizumab. El medicamento está aprobado para tratar la artritis reumatoide y la artritis reumatoide juvenil. Bloquea un receptor celular que se une a algo llamado interleucina 6 (IL-6). IL-6 es una citocina, o un tipo de proteína liberada por el sistema inmune, que puede desencadenar peligrosas cascadas inflamatorias.

El 19 de marzo, la compañía farmacéutica Roche anunció que lanzaría un ensayo para ver si tocilizumab podría mejorar los resultados en pacientes con neumonía por COVID-19. Un grupo recibirá el medicamento más otros tratamientos estándar, mientras que otro grupo recibirá un placebo, más los tratamientos estándar.

Regeneron está inscribiendo pacientes en un ensayo clínico para probar otro inhibidor de IL-6, conocido como sarilumab (kevzara), para tratar la neumonía por COVID-19. La lógica detrás del uso de sarilumab es similar a la del tocilizumab.

Un medicamento para la presión arterial

Losartan es un medicamento genérico para la presión arterial que algunos científicos esperan que pueda ayudar a los pacientes con COVID-19. La Universidad de Minnesota ha lanzado dos ensayos clínicos utilizando el medicamento genérico y económico. El primero evaluaría si losartán puede prevenir la falla multiorgánica en aquellos hospitalizados con neumonía por COVID-19. El segundo evaluaría si el medicamento puede prevenir hospitalizaciones en primer lugar, informó Reuters.

Losartan funciona bloqueando un receptor o puerta de entrada a las células que el químico llamado angiotensina II usa para ingresar a las células y elevar la presión arterial. El SARS-CoV-2 se une al receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), y es posible, según el pensamiento, que debido a que el losartán podría bloquear esos receptores, podría evitar que el virus infecte las células.

Para complicar las cosas, un artículo publicado el 11 de marzo en la revista The Lancet ha planteado la posibilidad de que los medicamentos comunes para la hipertensión, como los inhibidores de la ECA y los llamados bloqueadores de los receptores de angiotensina II (BRA), que incluyen losartán, puedan estimular el cuerpo para producir más ACE2, lo que aumenta la capacidad del virus para infiltrarse en las células. Un estudio reciente de 355 pacientes con COVID-19 en Italia (estudio en italiano) encontró que tres cuartos de los pacientes que murieron tenían hipertensión, y los autores proponen que esta es una de las razones de su mayor susceptibilidad.

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